January 12, 2021
De parte de SAS Madrid
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Los pacientes en quienes el Covid-19 cursa con gravedad tienen tel贸meros significativamente m谩s cortos, seg煤n un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol贸gicas (CNIO) en colaboraci贸n con el Hospital de Campa帽a Covid-Ifema, que se publica en la revista Aging.

El trabajo, dirigido por Mar铆a A. Blasco y cuyos primeros autores son Ra煤l S谩nchez y Ana Gu铆o-Carri贸n, postula que el acortamiento de los tel贸meros como consecuencia de la infecci贸n v铆rica impide la regeneraci贸n de los tejidos, y que por eso una parte importante de pacientes sufre secuelas prolongadas.

Blasco ya estaba poniendo a punto una terapia para regenerar el tejido pulmonar en pacientes de fibrosis; ahora cree que este tratamiento 鈥搎ue a煤n tardar铆a al menos un a帽o y medio en estar disponible鈥 tambi茅n podr铆a ayudar a quienes siguen con lesiones pulmonares tras superar la Covid-19.

El Grupo de Tel贸meros y Telomerasa del CNIO, que lidera Blasco, lleva d茅cadas investigando el papel de los tel贸meros en la regeneraci贸n de los tejidos. Los tel贸meros son estructuras que protegen los cromosomas, dentro de cada c茅lula del organismo. Se sabe que su longitud es un indicador de envejecimiento: cada vez que la c茅lula se divide los tel贸meros se acortan, hasta que llega un punto en que no pueden ejercer su funci贸n protectora y la c茅lula, da帽ada, deja de dividirse. Durante toda la vida las c茅lulas se dividen constantemente para regenerar los tejidos, y cuando ya no lo hacen, porque los tel贸meros son demasiado cortos, el organismo envejece.

Los investigadores han demostrado en los 煤ltimos a帽os, en ratones, que es posible revertir este proceso activando la producci贸n de la enzima telomerasa, responsable de realargar los tel贸meros. La activaci贸n de la telomerasa es efectiva para tratar en los animales enfermedades asociadas al envejecimiento y a da帽os en los tel贸meros, como la fibrosis pulmonar.

Covid-19 como enfermedad regenerativa

En la fibrosis pulmonar el tejido del pulm贸n desarrolla cicatrices y se vuelve r铆gido, lo que provoca una p茅rdida progresiva de la capacidad respiratoria. El grupo del CNIO ha demostrado en trabajos previos que una causa de la enfermedad es el da帽o en los tel贸meros de las c茅lulas que deben regenerar el tejido pulmonar, los neumocitos alveolares tipo II. Y estas c茅lulas son precisamente las que infecta el coronavirus SARS-CoV-2 en el tejido pulmonar.

鈥淐uando le铆 que en el Covid-19 estaban implicados los neumocitos alveolares tipo II, enseguida pens茅 que los tel贸meros pod铆an tener un papel鈥, dice Blasco. En el trabajo en Aging los investigadores se帽alan: 鈥淣os llam贸 la atenci贸n que una consecuencia habitual de la infecci贸n por SARS-CoV-2 parece ser la inducci贸n de un fenotipo similar a la fibrosis en los pulmones y los ri帽ones, lo que sugiere que la infecci贸n v铆rica podr铆a estar agotando el potencial regenerativo de los tejidos鈥.

Los autores proponen que son los tel贸meros cortos lo que dificulta la regeneraci贸n del tejido tras la infecci贸n. Como explica Blasco, 鈥sabemos que el virus infecta a los neumocitos alveolares tipo II, y que esas son las c茅lulas relevantes para regenerar el pulm贸n; tambi茅n sabemos que si tienen da帽o telom茅rico no pueden regenerar, induciendo fibrosis. Esto es lo que se ve en pacientes con lesiones pulmonares tras la Covid-19: pensamos que desarrollan fibrosis pulmonar porque tienen tel贸meros m谩s cortos y esto limita la capacidad regenerativa de sus pulmones鈥.

Muestras de pacientes en un hospital de campa帽a

Los datos que presentan en la publicaci贸n en Aging aportan evidencias a favor de esta hip贸tesis, al hallar una asociaci贸n entre mayor gravedad de la Covid-19 y acortamiento de los tel贸meros.  Salvando las dificultades derivadas de investigar en pleno auge de la pandemia 鈥撯渓os servicios con pacientes de Covid-19 estaban desbordados鈥, relata Blasco鈥, fue posible analizar por diversas t茅cnicas los tel贸meros de 89 pacientes ingresados en el hospital de campa帽a en el IFEMA, en Madrid.

Al igual que en la poblaci贸n general, en los pacientes estudiados la longitud media de los tel贸meros se reduce seg煤n aumenta la edad. Adem谩s, como los enfermos m谩s graves son tambi茅n los de mayor edad, hay igualmente una correlaci贸n entre mayor gravedad y menor longitud telom茅rica.

No era previsible, y es lo m谩s relevante, que tambi茅n resultaran m谩s cortos los tel贸meros de los enfermos m谩s graves independientemente de la edad.  Los investigadores escriben: 鈥淓s interesante que tambi茅n hallamos que los pacientes con patolog铆as m谩s graves debidas a la Covid-19 tienen tel贸meros m谩s cortos a diferentes edades, en comparaci贸n con aquellos con patolog铆a leve鈥. Estos datos apuntan a que 鈥渦no de los marcadores del envejecimiento, como es la presencia de tel贸meros cortos, puede tener un papel en la gravedad de la enfermedad Covid-19鈥, a帽aden.

Terapia g茅nica para pacientes con lesiones pulmonares post-covid

El prop贸sito de los investigadores ahora es demostrar una relaci贸n causal entre menor longitud telom茅rica y secuelas pulmonares de la Covid-19. Para ello infectar谩n con el SARS-CoV-2 a ratones con tel贸meros cortos e incapaces de producir telomerasa; sin esta enzima los tel贸meros no pueden ser reparados, y como consecuencia la regeneraci贸n del tejido pulmonar no puede llevarse a cabo. Si la hip贸tesis del grupo de Blasco es correcta, los ratones sin telomerasa y tel贸meros cortos deber铆an desarrollar fibrosis pulmonar de manera m谩s grave que los ratones normales.

La confirmaci贸n de que los tel贸meros cortos dificultan la recuperaci贸n de los pacientes graves abrir铆a la puerta a nuevas estrategias de tratamiento, como una terapia basada en la activaci贸n de la telomerasa. 鈥淒ado que los tel贸meros cortos pueden ser alargados de nuevo mediante la telomerasa, y que en trabajos previos hemos mostrado que la activaci贸n de la telomerasa tiene efecto terap茅utico en enfermedades relacionadas con tel贸meros cortos, como la fibrosis pulmonar, es tentador especular que esta terapia podr铆a mejorar algunas de las patolog铆as que quedan en pacientes de Covid-19 una vez superada la infecci贸n viral, como la fibrosis pulmonar鈥.

El pasado a帽o el CNIO y la Universidad Aut贸noma de Barcelona, UAB, crearon una nueva compa帽铆a spin off, Telomere Therapeutics, precisamente para desarrollar una terapia g茅nica con telomerasa para el tratamiento de diferentes patolog铆as relacionadas con el acortamiento de los tel贸meros, como la fibrosis pulmonar y la fibrosis renal. Este ser铆a el tipo de terapia potencialmente 煤til en pacientes con lesiones pulmonares remanentes tras la Covid-19.

El estudio ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovaci贸n, el Instituto de Salud Carlos III, la Comunidad de Madrid, Fundaci贸n Bot铆n y Banco Santander a trav茅s de Santander Universidades y World Cancer Research.

Enlace relacionado RedaccionMedica.com (11/01/2021).




Fuente: Sasmadrid.org