August 8, 2022
De parte de SAS Madrid
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Un trabajo liderado por cient铆ficos del Instituto de Biolog铆a Molecular de Barcelona (IBMB-CSIC) ha identificado una mol茅cula que podr铆a contrarrestar el efecto de los p茅ptidos t贸xicos causantes de la celiaqu铆a, una enfermedad cr贸nica autoinmunitaria que se desencadena en respuesta a la ingesta de gluten. 

Se trata de la neprosina, hallada de forma natural en el fluido digestivo de la planta carn铆vora Nepenthes ventrata. Los autores han descifrado el mecanismo de acci贸n, estructura y caracter铆sticas m谩s relevantes de la mol茅cula de cara a un posible tratamiento de la patolog铆a. El estudio se ha publicado en Nature Communications.

Una respuesta inflamatoria en el intestino

Lo que desencadena la celiaqu铆a son varias prote铆nas ricas en prolaminas que se encuentran en los cereales. Cuando estas son digeridas en el est贸mago, se rompen en otras m谩s peque帽as (p茅ptidos) que pueden resultar t贸xicas. Entre estos p茅ptidos, uno de los m谩s relevantes es el 33-mero, que es un fragmento de la alfa-gliadina, una glucoprote铆na del trigo.

Lo que desencadena la celiaqu铆a son varias prote铆nas ricas en prolaminas que se encuentran en los cereales. Cuando estas son digeridas en el est贸mago, se rompen en otras m谩s peque帽as que pueden resultar t贸xicas

El 33-mero es capaz de resistir los 谩cidos g谩stricos del est贸mago, llegar al intestino delgado y, una vez all铆, atravesar la mucosa intestinal. En el caso de personas con celiaqu铆a, este p茅ptido se une con especial facilidad a un receptor del sistema inmunitario (el ant铆geno leucocitario humano o HLA), lo que desencadena una respuesta autoinmunitaria e inflamatoria que origina toda una serie de manifestaciones caracter铆sticas de la enfermedad.

Los resultados muestran que la neprosina puede degradar el p茅ptido 33-mero antes de que llegue al intestino, con lo que se podr铆a evitar esa respuesta inflamatoria autoinmunitaria.

El papel de la neprosina

Los cient铆ficos han obtenido cultivos recombinantes de c茅lulas humanas para conseguir suficiente cantidad de neprosina. Han identificado y determinado su mecanismo de acci贸n, as铆 como su capacidad para destruir la gliadina y el p茅ptido 33-mero. Experimentos in vivo en un modelo en ratones muestran que la mol茅cula es eficaz degradando ambas estructuras en el est贸mago.

Tambi茅n han resuelto la estructura tridimensional y el mecanismo qu铆mico de acci贸n de la neprosina y han establecido caracter铆sticas como su estabilidad t茅rmica, su perfil de pH, y su periodo de latencia, entre otros.

Estos factores son muy importantes para un posible desarrollo de la prevenci贸n o tratamiento, hasta ahora inexistente, de la enfermedad. Una v铆a prometedora son las mol茅culas que destruyan los p茅ptidos t贸xicos, y que pueda ser administradas por v铆a oral, de forma similar a los comprimidos de lactasa que toman los intolerantes a la lactosa, explican los autores del estudio.

Futuras aplicaciones terap茅uticas

Un tratamiento as铆 deber铆a contener una mol茅cula capaz de romper los p茅ptidos t贸xicos y ser inocuo para el intestino, ser lo suficientemente eficiente para degradar una buena cantidad de p茅ptidos t贸xicos con dosis razonables y deber铆a ser activo antes de pasar al intestino, comentan los investigadores.

“Hemos podido verificar que la neprosina tiene un enorme potencial como medicamento, ya que es mucho m谩s activa en las condiciones extremas de la digesti贸n en el est贸mago que otras enzimas proteol铆ticas candidatas actualmente en estudio para su aplicaci贸n terap茅utica鈥, apunta F. Xavier Gomis-R眉th.

Hemos podido verificar que la neprosina tiene un enorme potencial como medicamento, ya que es mucho m谩s activa en las condiciones extremas de la digesti贸n en el est贸mago que otras enzimas candidatas actualmente en estudio

F. Xavier Gomis-R眉th 鈥 CSIC

鈥淰amos a realizar ahora ensayos m谩s espec铆ficos para verificar este potencial antes de pasar a ensayos cl铆nicos y a trabajar con mol茅culas mutantes que puedan ser m谩s eficientes a煤n鈥, a帽ade.

Por su parte, Francisco Jos茅 P茅rez Cano, investigador de la Universidad de Barcelona y otro de los autores, comenta que 鈥渆l 33-mero es el p茅ptido m谩s t贸xico de los que se generan a partir de la gliadina y queda por comprobar si su erradicaci贸n bastar铆a para eliminar las manifestaciones y respuestas fisiopatol贸gicas de la celiaqu铆a鈥.

Este art铆culo fue publicado originalmente en la Agencia Sinc, la agencia de noticias cient铆ficas de la Fundaci贸n Espa帽ola para la Ciencia y la Tecnolog铆a

Enlace relacionado InfoLibre.es (05/08/2022).




Fuente: Sasmadrid.org