May 30, 2022
De parte de SAS Madrid
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Durante los 煤ltimos dos a帽os hemos estado inmersos en la pandemia de la covid-19, causada por SARS-CoV-2, un virus zoon贸tico que ha trastocado nuestras vidas. En plena retirada de las mascarillas y otras medidas de protecci贸n, otros virus hacen su aparici贸n, como est谩 sucediendo ahora con el de la viruela del mono o monkeypox.

Este virus, que por lo general solo se encuentra en 脕frica occidental y central, est谩 causando un brote en m谩s de una docena de pa铆ses de Europa 鈥 entre ellos Espa帽a鈥, EE UU, Oriente Medio y Australia.

鈥淟os virus est谩n con nosotros, nos van llegando y lo importante es saber actuar鈥, dice a SINC Mariano Esteban, vir贸logo del Centro Nacional de Biotecnolog铆a (CNB-CSIC). Esteban es uno de los mayores especialistas mundiales en el estudio de la biolog铆a de los virus.

Sus investigaciones se han centrado en el conocimiento de la biolog铆a molecular de estos agentes pat贸genos, con el objetivo de desarrollar procedimientos que permitan el control de enfermedades infecciosas. Destacan sus descubrimientos sobre la biolog铆a del virus vacunal, que fue utilizado como vacuna para erradicar la viruela.

Esteban ha desarrollado, junto a Juan Garc铆a Arriaza (tambi茅n del CNB) y la farmac茅utica espa帽ola Biofabri, una vacuna frente a la covid-19. Su plataforma, que utiliza precisamente una variante atenuada del virus de la viruela, complet贸 con 茅xito los ensayos precl铆nicos en tres modelos animales: rat贸n, h谩mster y macaco. Los resultados se publicaron en la revista Frontiers in Immunology y ahora est谩 a falta de probarse en humanos.

Esta es una familia de virus muy extendida en la naturaleza y hay que saber diagnosticar y diferenciar unos de otros

Despu茅s del coronavirus, nos llega otro virus zoon贸tico, el monkeypox. 驴De qu茅 mecanismos disponemos para protegernos?

En primer lugar, hay que usar t茅cnicas de identificaci贸n del agente causal r谩pidas. Ten en cuenta que este virus de macaco es muy semejante al de la viruela humana y muy similar tambi茅n a otros virus que afectan tanto a ratones como a vacas, camellos, b煤falos鈥

Es una familia de virus muy extendida en la naturaleza y hay que saber diagnosticar y diferenciar unos de otros. El Centro Nacional de Microbiolog铆a del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) utiliza tecnolog铆as que ya han sido desarrolladas a trav茅s del Comit茅 Aesor de la OMS para la investigaci贸n del virus de la viruela y que ahora est谩n empleando en los casos que se han detectado.

驴Qu茅 recomendaciones establece este comit茅 de la OMS?

Soy uno de sus miembros m谩s antiguos. Nos hemos estado reuniendo durante los 煤ltimos 23 a帽os como una forma de estar alerta por si aparecieran casos de viruela.

B谩sicamente, lo que se estable es que si apareciera un solo caso de viruela humana, o tambi茅n de mono, la acci贸n inmediata es hacer un ring o un cerco para evitar que se extienda. Es decir, que tan pronto como se detecte a una persona infectada, hay buscar a los contactos estrechos, ir ampliando un poco el rango y aislar a estos individuos r谩pidamente.

El monkeypox se transmite por contacto directo por las part铆culas virales que se producen durante las primeras 12 o 24 horas 鈥攓ue es el ciclo de replicaci贸n viral鈥. La persona que est谩 infectada puede contagiar a trav茅s de gotas de las secreciones salivares, nasales o de la mucosa nasofar铆ngea. Tambi茅n por contacto con las lesiones cut谩neas de una persona ya infectada, ya que en esas ves铆culas hay una cantidad de virus grande. Esta enfermedad tiene una R0 [n煤mero de reproducci贸n] de cinco, es decir que, aproximadamente, una persona infectada puede infectar a otras cinco.

Afortunadamente, el n煤mero de casos es peque帽o y el control y seguimiento se puede hacer con facilidad. Al tiempo, se est谩n secuenciando los genomas de los virus para averiguar la variaci贸n entre ellos y saber si proceden el 脕frica Central, donde el virus es m谩s letal, o de 脕frica Occidental, mucho m谩s atenuado

As铆 que lo que hay que hacer es establecer ese cerco y mantener la vigilancia y seguimiento.

驴Con esta enfermedad esto ser铆a m谩s sencillo al ser a煤n pocos los casos?

S铆, afortunadamente, el n煤mero de casos es peque帽o y este control y seguimiento se puede hacer con facilidad. Al mismo tiempo, se est谩n secuenciando los genomas de los virus para saber la variaci贸n que hay entre ellos: si los virus proceden de 脕frica central, donde son m谩s letales porque tienen un 10 % de mortalidad, o de la parte occidental, que tiene un 1 %.

Lo que sabemos de los casos de Reino Unido es que all铆 est谩n asociados con el virus m谩s atenuado de 脕frica occidental. Parece que los de Portugal tambi茅n tienen la misma gen茅tica y, probablemente, los de Espa帽a sean igualmente de virus de esa zona de 脕frica. El ISCIII est谩 ahora haciendo la secuenciaci贸n completa y pronto lo sabremos.

驴Qu茅 vacunas se pueden usar contra este virus?

Entre las vacunas, est谩 la Accam 2000, que es una de segunda generaci贸n. Se trata de una vacuna activa, eso quiere decir, que se inocula por rotura de la epidermis, que es el m茅todo tradicional, y produce una infecci贸n por virus atenuado y una lesi贸n caracter铆stica. Por eso las personas que fuimos vacunadas contra la viruela tenemos una marca en el brazo o en el muslo.

En cambio, la de tercera generaci贸n que es Imvanex, basada en el virus modificado de Ankara (MVA) se administra v铆a intramuscular y no produce lesi贸n. Al ser un virus que no replica, no produce progenie y no deja marca. Esta vacuna est谩 autorizada por la FDA y la EMA para la viruela tanto humana como la del mono. EE UU lleva a帽os acumulando dosis de esta vacuna.

Se han publicado estudios de estas vacunas [Accam 2000 e Imvanex]. Como la viruela humana ya no existe, los ensayos se hicieron con macacos y se vio que ambas eran eficaces

驴Qu茅 eficacia tienen estas vacunas de la viruela humana frente a la del mono?

Se han publicado estudios de estas vacunas. Como la viruela humana ya no existe, los ensayos se hicieron con macacos y se vio que ambas eran eficaces.

驴Y qu茅 antivirales se han desarrollado contra la viruela?

Hay dos frente a la viruela humana, que tambi茅n sirven para tratar el monkeypox. Ambos est谩n autorizados por la FDA, y son el tecovirimat, que inhibe que el virus se propague de una c茅lula a otra, y el brincidofovir. Este 煤ltimo act煤a inhibiendo la acci贸n de la replicaci贸n del ADN. Los de la viruela son virus de ADN, de 197.000 pares de bases o nucle贸tidos.

En cambio, el SARS-CoV-2, que es el virus ARN m谩s grande que infecta a los humanos, tiene 30.000 nucle贸tidos. A diferencia de estos virus ARN, que introducen mutaciones y producen distintas variantes, los virus de ADN, como el de la viruela del mono, son muy estables, con una tasa de mutaci贸n muy baja de uno o dos nucle贸tidos al a帽o.

Para el SARS-CoV-2 no se logr贸 desarrollar ning煤n antiviral que fuera realmente eficaz, a煤n tenemos una asignatura pendiente.

Los virus de ADN, como el de la viruela del mono, son muy estables, con una tasa de mutaci贸n muy baja de uno o dos nucle贸tidos al a帽o

Para ustedes que est谩n en este comit茅 de vigilancia de la OMS, lo que ha sucedido ahora no es nada extra帽o, 驴verdad?

Los virus est谩n con nosotros, nos van llegando y lo importante es saber actuar. Llevamos haciendo seguimiento de esta familia de virus desde hace mucho tiempo. Ten en cuenta que en la Rep煤blica Democr谩tica del Congo, en 脕frica central, desde el a帽o 2020 hasta ahora se han detectado 10.000 casos, con 342 muertes. Y en enero y febrero de este a帽o ha habido m谩s de 700 casos y 37 muertes en esa zona.

Es decir, este seguimiento se contin煤a haciendo. Lo que ocurre es que los casos estaban mayoritariamente confinados en 脕frica. Ahora ha habido escapes por importaci贸n de animales.

Usted es un experto en estos virus.

Llevo 50 a帽os trabajando con esta familia de virus de la viruela, creo que soy el espa帽ol que m谩s tiempo lleva. En Espa帽a, tenemos a algunos de los mejores grupos del mundo trabajando con ellos para estudiar su biolog铆a y utilizarlos como sistema de desarrollo. Aparte de mi laboratorio de virus y vacunas del CNB, est谩 tambi茅n el de Antonio Alcam铆 y el de Margarita del Val, los dos del Centro de Biolog铆a Molecular Severo Ochoa. Y Rafa Blasco, en el INIA. Es importante resaltar que aqu铆 tenemos grupos de referencia mundial en esta 谩rea y mi laboratorio es el m谩s antiguo de todos.

En la vacuna que desarroll贸 contra el coronavirus, usaron precisamente una variante atenuada de la vacuna de la viruela como plataforma, 驴no?

S铆, nuestra vacuna contra el SARS-CoV-2 se basa en una variante muy atenuada de la que se utiliz贸 en el programa de erradicaci贸n de la viruela y que se llama Virus vaccinia modificado de Ankara (MVA), al que incorporamos genes codificantes de prote铆nas del coronavirus para inducir respuestas inmunitarias amplias y duraderas contra la covid-19.

La vacuna complet贸 con 茅xito los ensayos precl铆nicos en tres modelos animales: rat贸n, h谩mster y macaco. Los resultados se publicaron en la revista Frontiers in Immunology y est谩n a falta de probarse en humanos.

Lo que queremos es poder hacer los ensayos cl铆nicos para ver cu谩l es el efecto de nuestra vacuna. Podr铆a resultar muy interesante ver cu谩l ser铆a el efecto tanto respecto al SARS-CoV-2, como frente al virus de la viruela de mono porque utilizamos la misma plataforma: el vector MVA

驴Podr铆a ser ahora un buen momento para ver qu茅 efectos podr铆a tener su vacuna tanto frente a la covid como al virus de la viruela del mono?

Lo que queremos es poder hacer los ensayos cl铆nicos para ver cu谩l es el efecto de nuestra vacuna. Podr铆a resultar muy interesante verlo tanto respecto al SARS-CoV-2, como frente al virus de la viruela de mono, porque utilizamos la misma plataforma. El vector MVA es la misma plataforma de la vacuna que ya ha sido aprobada para su uso frente al virus de la viruela.

Lo cierto, es que ser铆a interesante hacer los ensayos cl铆nicos, si tenemos esa capacidad, porque el vector ha sido producido por una empresa espa帽ola [Biofabri], con lo cual creo que podr铆amos realizar ese tipo de experimentaci贸n, pero son consideraciones aparte en las que no voy a entrar ahora.

Tras erradicarse la viruela humana se habl贸 de la posibilidad de destruir el virus, pero se decidi贸 mantener para investigaci贸n, 驴es as铆?

Ahora mismo hay dos centros autorizados para mantener stocks de virus de viruela humana: uno en Atlanta, en EE UU, en el Centro de Enfermedades Infecciosas (CDC) y el otro en Novosibirsk [Siberia, Rusia].

Lo que hace el comit茅 asesor de la OMS es decir a estos dos centros qu茅 investigaci贸n se puede hacer con el virus de la viruela, de tal forma que avancemos hacia mejores procedimientos para proteger a la humanidad. Por ejemplo, en caso de que reapareciera la viruela humana por bioterrorismo. Las reuniones de este comit茅 tienen ese objetivo: saber que tenemos los mecanismos de actuaci贸n necesarios.

La Asamblea General del la OMS no ha considerado la opci贸n de destruir los stocks de virus de viruela humana, que est谩n en dos centros, uno en EEUU y el otro en Rusia. Con ellos se siguen investigando mejores procedimientos para proteger a la humanidad

驴Y tenemos esos mecanismos?

En estos a帽os, hemos avanzado en el conocimiento y las investigaciones son necesarias para mejorar los procedimientos de control. Tenemos vacunas y antivirales, al menos dos, y ser铆a cuesti贸n de desarrollar m谩s antivirales que puedan cubrir mayor espectro de acci贸n.

Por eso no se destruyen los stocks de virus de la viruela humana. La Asamblea General de la OMS no ha considerado, de momento, esa opci贸n y ahora es todav铆a m谩s complejo, debido a la situaci贸n de Rusia con la guerra de Ucrania.

Enlace relacionado ElBoletin.com (28/05/2022).




Fuente: Sasmadrid.org