April 23, 2021
De parte de SAS Madrid
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Una investigaci贸n continua “estrechando el lazo” alrededor de los infrecuentes trombos con plaquetas bajas asociados a la vacuna de Oxford/AstraZeneca, seg煤n fuentes consultadas por Europa Press del Servicio de Informaci贸n y Noticias Cient铆ficas, dependiente del Ministerio de Ciencia e Innovaci贸n. Se trata de una nueva prepublicaci贸n -pendiente de revisi贸n por pares- compartida este martes por el investigador de la Universidad de Greifswald (Alemania) Andreas Greinacher, que arroja m谩s luz sobre el mecanismo por el que se produce este fen贸meno muy poco frecuente, cuya incidencia se estima en tan solo 1 caso por cada 100.000 vacunados.

Al mismo tiempo, la investigaci贸n aumenta la lista de posibles ‘culpables’ y mantiene las dudas sobre si otras vacunas basadas en adenovirus estar谩n afectadas y cu谩nto, qu茅 personas son susceptibles y si es posible atajar el problema de ra铆z para erradicar este raro efecto secundario. “No toda la historia est谩 contada, hacerlo llevar谩 a帽os, pero los aspectos clave est谩n ahora claros”, asegur贸 este martes Greinacher durante una reuni贸n telem谩tica a la que tuvo acceso la Agencia SINC.

Los investigadores creen que algo en la vacuna interact煤a con una prote铆na de las plaquetas llamada factor plaquetario 4 (PF4), lo cual desencadena una reacci贸n autoinmune. Hasta ahora el principal sospechoso era el adenovirus que usa el f谩rmaco para enga帽ar a nuestro cuerpo y convencerlo de generar una respuesta inmunitaria contra el SARS-CoV-2. Pero antes de acabar en el interior de la jeringuilla, los adenovirus tienen que multiplicarse. Como todos los virus, necesitan crecer dentro de una c茅lula. Ah铆 reside el primer hallazgo del nuevo estudio: el suero de Oxford/AstraZeneca contiene prote铆nas no virales que se originan durante el proceso de fabricaci贸n. “No son solo del adenovirus, la mitad son derivadas de las c茅lulas humanas que se usan para que se multipliquen”, anunciaba Greinacher.

Algo m谩s que el adenovirus

Los investigadores recurrieron a tres t茅cnicas de imagen para observar los complejos inmunitarios que forma el PF4. Seg煤n Greinacher, estos incluyen las prote铆nas del adenovirus, pero “probablemente” tambi茅n las arrastradas durante la fabricaci贸n. 

Adem谩s, comprobaron que uno de los componentes de la vacuna, el EDTA (谩cido etilendiaminotetraac茅tico), presente en cantidades “relativamente altas”, provocaba fugas capilares en ratones. Esto explicar铆a que una inyecci贸n intramuscular provocara una respuesta inmunitaria general con formaci贸n de anticuerpos. “Encontramos en todos los individuos afectados anticuerpos contra las prote铆nas presentes en la vacuna que, cuando entran en el sistema vascular, forman complejos inmunitarios que provocan inflamaci贸n”, asegur贸 Greinacher. Esto hace que se activen las plaquetas y se inicie la reacci贸n autoinmune.

“Las conclusiones son muy claras: se forman complejos, el EDTA aumenta la permeabilidad vascular y los componentes del virus causan una reacci贸n inflamatoria”, resume a SINC el jefe de Servicio de Hematolog铆a del Hospital Universitario Morales Meseguer de Murcia, Vicente Vicente, que no ha participado en el estudio. 

Nuevos interrogantes

Sin embargo, el trabajo plantea nuevos interrogantes. “El problema es que se ampl铆a el espectro”, comenta el investigador del King’s College London (Reino Unido) Jos茅 Jim茅nez sobre el nuevo sospechoso que ha entrado en escena. “Han visto el mecanismo en pacientes que lo han sufrido, pero 驴qu茅 pasa en los que no? No sabemos por qu茅 sucede en algunas personas y no en otras”, se pregunta Vicente. 

“Nos centramos en entender qu茅 componentes de la vacuna pueden ser responsables para prevenirlo en el futuro e informar de aproximaciones terap茅uticas y recomendaciones”, coment贸 Greinacher durante la reuni贸n, consciente de que todav铆a quedan muchas inc贸gnitas por despejar. 

El problema “seguramente dependa de muchas cosas”, desde la cantidad de EDTA -que la vacuna de Janssen no utiliza- a la de prote铆nas celulares

El estudio de Greinacher fue realizado con muestras de pacientes de VITT (trombocitopenia tromb贸tica inmune inducida por vacunas) que hab铆an recibido el suero de Oxford/AstraZeneca, pero su hip贸tesis es que los mecanismos implicados podr铆an afectar a otras basadas en adenovirus. Poco antes, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) anunciaba un “posible v铆nculo” entre estos cuadros infrecuentes y la vacuna de Janssen. 

“El siguiente paso deber铆a ser comparar distintas vacunas de adenovirus para ver si son muy diferentes, porque cada una utiliza una prote铆na S distinta“, explica Jim茅nez. “Si miran uno por uno los componentes de la vacuna y las prote铆nas del adenovirus para ver cu谩l se une al PF4 descartar铆an si es el adenovirus o no”.

“Otros investigadores han encontrado que las prote铆nas de los adenovirus se unen a las plaquetas y al PF4, pero los adenovirus de las vacunas son diferentes entre s铆 y no estoy seguro de que lo que hemos encontrado sea generalizable a otros”, se帽alaba Greinacher, quien admit铆a que “hay que estudiarlo y todav铆a no lo hemos hecho”. Consciente de que la vacuna de Janssen tambi茅n est谩 en el punto de mira, el investigador adelant贸 que su equipo va a unir fuerzas con la empresa para entender mejor lo que pasa.

Posible origen del problema y soluci贸n

Hasta la fecha se han encontrado 8 casos asociados a la vacuna de Janssen, 287 asociados a la de Oxford/AstraZeneca y ninguno conectado con la rusa Sputnik V o con la de la china CanSino. Aunque diversos factores podr铆an explicar estas diferencias, incluida la capacidad de detecci贸n, Greinacher teoriza que la respuesta podr铆a estar en esas prote铆nas no virales arrastradas en la fabricaci贸n, que forman complejos inmunitarios. “No s茅 si otras vacunas tambi茅n las tendr谩n, probablemente tengan menos, por lo que se formen complejos m谩s peque帽os que causen menos inflamaci贸n” y por lo tanto, una respuesta m谩s suave.

Jim茅nez, sin embargo, muestra cautela acerca del papel que juegan las prote铆nas no virales en este proceso. “Han detectado cantidades muy peque帽as y eso no significa que sean responsables o tengan un efecto en la persona”, afirma. En ese sentido, Greinacher cree que el problema “seguramente dependa de muchas cosas”, desde la cantidad de EDTA -que la vacuna de Janssen no utiliza- a la de prote铆nas celulares.

Los autores explican en la prepublicaci贸n que la respuesta inflamatoria producida por los componentes de la vacuna “parece un cofactor importante y potencialmente remediable” en este proceso. Por eso a帽aden que “podr铆a disminuirse reduciendo las impurezas y dejando de utilizar el EDTA”, si es que esto 煤ltimo es una posibilidad. 

Que el origen del problema estuviera en el procesado de la vacuna podr铆a explicar que no se hayan encontrado casos asociados a la vacuna Sputnik V, cuyos responsables presumen de su producto “altamente purificado” mediante una “tecnolog铆a de cuatro fases”.

“No es una enfermedad de mujeres”

La gran proporci贸n inicial de casos de VITT entre mujeres j贸venes llev贸 a plantear si este grupo poblacional se encontraba en un riesgo especial. Preguntado por SINC al respecto, Greinacher asegur贸 que es “cada vez m谩s esc茅ptico” sobre esta correlaci贸n. “En Alemania ocurre en mujeres j贸venes porque el 73% de los sanitarios lo son”, explic贸. 

Aunque coment贸 que las mujeres son algo m谩s propensas a desarrollar una respuesta contra el PF4, cree que lo observado es un artefacto debido a que gran parte de la poblaci贸n vacunada es femenina. “La informaci贸n que tengo de Canad谩 es que empiezan a verlo en hombres y mujeres por igual, y en Reino Unido est谩 bastante equilibrado aunque tienda algo hacia las mujeres. No es una enfermedad de mujeres j贸venes”, tranquiliz贸.

Enlace relacionado 20Minutos.es (22/04/2021).




Fuente: Sasmadrid.org