March 6, 2022
De parte de SAS Madrid
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Un nuevo estudio ha analizado m谩s de 3.000 prote铆nas para identificar cu谩les est谩n vinculadas causalmente al desarrollo de la COVID-19 grave. Se trata del primer estudio que eval煤a un n煤mero tan elevado de prote铆nas para determinar su relaci贸n con la COVID-19. Estos resultados, publicados en la revista ‘PLOS Genetics’, proporcionan informaci贸n sobre posibles nuevos objetivos para tratar y prevenir la COVID-19 grave.

El estudio, financiado en parte por el Centro de Investigaci贸n Biom茅dica Maudsley del Instituto Nacional de Investigaci贸n Sanitaria (NIHR), en Reino Unido, utiliz贸 una herramienta gen茅tica para analizar m谩s de 3.000 prote铆nas. Los investigadores identificaron seis que podr铆an subyacer a un mayor riesgo de COVID-19 grave y ocho que, por el contrario, podr铆an contribuir a la protecci贸n contra la COVID-19 grave.

Una de las prote铆nas (ABO) que se identific贸 por tener una conexi贸n causal con el riesgo de desarrollar COVID-19 grave determina los grupos sangu铆neos, lo que sugiere que los grupos sangu铆neos desempe帽an un papel decisivo para que las personas desarrollen formas graves de la enfermedad.

El doctor Alish Palmos, del Instituto de Psiquiatr铆a, Psicolog铆a y Neurociencia (IoPPN) del King’s College de Londres y uno de los autores del estudio, explica que utilizaron “un enfoque puramente gen茅tico para investigar un gran n煤mero de prote铆nas sangu铆neas y hemos establecido que un pu帽ado de ellas tiene v铆nculos causales con el desarrollo de la COVID-19 grave. Centrarnos en este grupo de prote铆nas es un primer paso fundamental para descubrir objetivos potencialmente valiosos para el desarrollo de nuevos tratamientos”, destaca.

La evaluaci贸n de la relaci贸n entre las prote铆nas sangu铆neas y la enfermedad puede ayudar a comprender los mecanismos subyacentes y a identificar posibles nuevas dianas para el desarrollo o la reconversi贸n de f谩rmacos. Los niveles de prote铆nas pueden medirse directamente a partir de muestras de sangre, pero llevar a cabo este tipo de investigaci贸n para un gran n煤mero de prote铆nas es costoso y no permite establecer una direcci贸n causal.

Aqu铆 es donde la gen茅tica puede desempe帽ar un papel. La aleatorizaci贸n mendeliana, un m茅todo para comparar las relaciones causales entre los factores de riesgo y los resultados de salud, utilizando grandes conjuntos de datos gen茅ticos, puede evaluar la relaci贸n entre las variantes gen茅ticas relacionadas con una exposici贸n (en este caso, niveles elevados de prote铆nas sangu铆neas individuales) y las variantes gen茅ticas relacionadas con el resultado de la enfermedad (en este caso, COVID-19 grave).

El doctor Vincent Millischer, coautor del estudio y profesor de la Universidad M茅dica de Viena (Austria), explica que “la causalidad entre la exposici贸n y la enfermedad puede ser un factor determinante en el desarrollo de la enfermedad.

“La causalidad entre la exposici贸n y la enfermedad puede establecerse porque las variantes gen茅ticas heredadas de padres a hijos se asignan aleatoriamente en la concepci贸n, de forma similar a como un ensayo controlado aleatorio asigna a las personas a grupos –subraya–. En nuestro estudio, los grupos se definen por su propensi贸n gen茅tica a diferentes niveles de prote铆nas en sangre, lo que permite evaluar la direcci贸n causal entre los niveles elevados de prote铆nas en sangre y la gravedad de la COVID-19, al tiempo que se evita la influencia de los efectos ambientales”.

El estudio consider贸 dos niveles incrementales de gravedad de la COVID-19: hospitalizaci贸n y asistencia respiratoria o muerte. Utilizando datos de varios estudios de asociaci贸n de todo el genoma, los investigadores hallaron seis prote铆nas vinculadas causalmente a un mayor riesgo de hospitalizaci贸n o asistencia respiratoria o muerte por COVID-19 y ocho vinculadas causalmente a la protecci贸n contra la hospitalizaci贸n o la asistencia respiratoria o la muerte.

El an谩lisis mostr贸 cierta distinci贸n entre los tipos de prote铆nas vinculadas a la hospitalizaci贸n y las vinculadas a la asistencia respiratoria/muerte, lo que indica que pueden estar actuando diferentes mecanismos en estas dos etapas de la enfermedad.

El estudio identific贸 que una enzima (ABO) que determina el grupo sangu铆neo estaba asociada causalmente tanto a un mayor riesgo de hospitalizaci贸n como a la necesidad de asistencia respiratoria. Esto respalda los hallazgos anteriores sobre la asociaci贸n del grupo sangu铆neo con una mayor probabilidad de muerte.

Junto con investigaciones anteriores que muestran que la proporci贸n del grupo A es mayor en los individuos positivos a COVID-19, esto sugiere que el grupo sangu铆neo A es candidato a estudios de seguimiento.

El coautor, doctor Christopher H眉bel, del IoPPN, del King’s College de Londres, a帽ade que “la enzima ayuda a determinar el grupo sangu铆neo de un individuo y nuestro estudio lo ha relacionado tanto con el riesgo de hospitalizaci贸n como con la necesidad de asistencia respiratoria o la muerte”.

“Nuestro estudio no vincula el grupo sangu铆neo preciso con el riesgo de COVID-19 grave –precisa–, pero dado que en investigaciones anteriores se ha observado que la proporci贸n de personas del grupo A es mayor en los individuos con COVID-19 positivo, esto sugiere que el grupo sangu铆neo A es el candidato m谩s probable para los estudios de seguimiento”.

Los investigadores tambi茅n identificaron tres mol茅culas de adhesi贸n que est谩n relacionadas con un menor riesgo de hospitalizaci贸n y de necesidad de asistencia respiratoria. Como estas mol茅culas de adhesi贸n median en la interacci贸n entre las c茅lulas inmunitarias y los vasos sangu铆neos, esto concuerda con investigaciones anteriores que sugieren que la fase tard铆a de la COVID-19 es tambi茅n una enfermedad que afecta al revestimiento de los vasos sangu铆neos.

Al identificar este conjunto de prote铆nas, la investigaci贸n ha puesto de relieve una serie de posibles objetivos para los f谩rmacos que podr铆an utilizarse para ayudar a tratar la COVID-19 grave. Estos f谩rmacos requerir谩n una mayor investigaci贸n cl铆nica, que puede llevarse a cabo como parte del estudio m谩s amplio COVID-Clinical Neuroscience Study (COVID-CNS), que est谩 investigando las causas que subyacen a diferentes aspectos de la COVID-19.

Gerome Breen, catedr谩tico de gen茅tica del IoPPN y coautor del art铆culo, destaca que con este estudio han proporcionado “una lista corta para la siguiente etapa de investigaci贸n. De entre miles de prote铆nas sangu铆neas, hemos reducido la lista a unas 14 que tienen alg煤n tipo de relaci贸n causal con el riesgo de padecer COVID-19 grave y que constituyen una v铆a potencialmente importante para seguir investigando y comprender mejor los mecanismos que subyacen a la COVID-19, con el objetivo 煤ltimo de desarrollar nuevos tratamientos, pero tambi茅n terapias preventivas”.

Enlace relacionado Infosalus.com ( 04/03/2022).




Fuente: Sasmadrid.org