April 28, 2022
De parte de SAS Madrid
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El lupus es una enfermedad autoinmune cr贸nica que provoca la inflamaci贸n de 贸rganos y articulaciones, afecta al movimiento y a la piel, y causa fatiga. En los casos m谩s graves, los s铆ntomas suelen ser incapacitantes y sus complicaciones pueden resultar mortales.

No hay cura para la enfermedad, que afecta a unas 75.000 personas en Espa帽a. Los tratamientos actuales son predominantemente inmunosupresores que act煤an reduciendo el sistema inmunitario para aliviar los s铆ntomas.

En un estudio, publicado este jueves en Nature, un equipo liderado por instituciones de Australia y China realiz贸 la secuenciaci贸n del genoma completo del ADN de una joven espa帽ola llamada Gabriela, a la que se le diagnostic贸 lupus grave cuando ten铆a siete a帽os. 鈥淯n caso tan grave con una aparici贸n temprana de los s铆ntomas es raro e indica una 煤nica causa gen茅tica鈥, indican los autores.

En su an谩lisis gen茅tico, realizado en el Centro de Inmunolog铆a Personalizada de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores descubrieron una 煤nica mutaci贸n puntual en el gen TLR7. A trav茅s de referencias de EEUU y del Centro de Inmunolog铆a Personalizada de China (CACPI, por sus siglas en ingl茅s) identificaron otros casos de lupus grave en los que este gen tambi茅n estaba mutado.

En el trabajo tambi茅n han colaborado investigadores del departamento de Pediatr铆a de la Facultad de Medicina de la Universidad Aut贸noma de Madrid (UAM) y del Hospital Infantil Universitario Ni帽o Jes煤s (Madrid).

Con el objetivo de confirmar que la mutaci贸n causa el lupus, los cient铆ficos utilizaron la tecnolog铆a de edici贸n gen茅tica CRISPR Cas9 para introducirla en ratones. Estos roedores desarrollaron la enfermedad y mostraron s铆ntomas similares, lo que demostr贸 que la mutaci贸n del TLR7 era la causa.

La mutaci贸n y el modelo de rat贸n se llaman 鈥楰ika鈥

Tanto el modelo de rat贸n como la mutaci贸n recibieron el nombre de 鈥楰ika鈥, el nombre que le puso Gabriela a un elefante de peluche que le regalaron en una de sus visitas hospitalarias cuando era ni帽a.

Seg煤n explica Carola Vinuesa, autora principal del trabajo, 鈥渟igue siendo un gran reto encontrar tratamientos eficaces para el lupus, y los inmunosupresores que se utilizan actualmente pueden tener efectos secundarios graves y dejar a los pacientes m谩s susceptibles a las infecciones鈥. En los 煤ltimos 60 a帽os, la Administraci贸n de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en ingl茅s) de EE UU solo ha aprobado un nuevo tratamiento.

La cient铆fica subraya que 鈥渆sta es la primera vez que se demuestra que una mutaci贸n del TLR7 causa lupus, lo cual proporciona una clara evidencia de que se trata de una de las formas en la que puede surgir esta enfermedad鈥.

Por su parte, Nan Shen, codirector del CACPI, a帽ade: 鈥淎unque es posible que solo un peque帽o n煤mero de personas con lupus tenga variantes en el propio TLR7, sabemos que muchos pacientes presentan signos de hiperactividad en la v铆a del TLR7. Al confirmar una relaci贸n causal entre la mutaci贸n del gen y la enfermedad, podemos empezar a buscar tratamientos m谩s eficaces鈥.

La mutaci贸n identificada por los investigadores hace que la prote铆na TLR7 se una m谩s f谩cilmente a un componente del 谩cido nucleico llamado guanosina y se vuelva m谩s activa. Esto aumenta la sensibilidad de la c茅lula inmunitaria, lo que hace m谩s probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extra帽o o da帽ado y monte un ataque contra 茅l, se帽alan los autores.

Curiosamente, otros estudios han demostrado que las mutaciones que hacen que el TLR7 sea menos activo est谩n asociadas a algunos casos de infecci贸n grave por covid-19, lo que pone de manifiesto el delicado equilibrio de un sistema inmunitario sano.

Una enfermedad m谩s frecuente en mujeres

El trabajo tambi茅n puede ayudar a explicar por qu茅 el lupus es unas 10 veces m谩s frecuente en mujeres que en hombres. Como el TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres tienen una.

Normalmente, en las mujeres uno de los cromosomas X est谩 inactivo, pero en esta secci贸n del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutaci贸n en este gen pueden tener dos copias funcionales.

Carmen de Lucas Collantes, coautora del trabajo y cient铆fica en la UAM. afirma que 鈥渓a identificaci贸n de TLR7 como causa del lupus en este caso inusualmente grave puso fin a una odisea diagn贸stica y trae consigo la esperanza de que haya terapias m谩s espec铆ficas para Gabriela y otros pacientes con lupus que probablemente se beneficien de este descubrimiento鈥.

Gabriela, que sigue en contacto con el equipo de investigaci贸n y es ahora una adolescente, dice que espera que 鈥渆ste hallazgo d茅 esperanza a las personas con lupus y les haga sentir que no est谩n solas en la lucha contra esta batalla. 隆Ojal谩 la investigaci贸n pueda continuar y terminar en un tratamiento espec铆fico que pueda beneficiar a tantos guerreros del lupus que sufren esta enfermedad!鈥.

Tratamientos para otras enfermedades autoinmunes 

Los investigadores trabajan ahora con empresas farmac茅uticas para explorar el desarrollo o la readaptaci贸n de terapias existentes dirigidos al gen TLR7. Y esperan que el tratamiento de este gen tambi茅n pueda ayudar a los pacientes con enfermedades relacionadas.

Vinuesa puntualiza que 鈥渉ay otras enfermedades autoinmunes sist茅micas, como la artritis reumatoide y la dermatomiositis, que encajan en la misma familia general que el lupus. El TLR7 tambi茅n puede desempe帽ar un papel en estas enfermedades鈥.

La investigadora acaba de poner en marcha un laboratorio en el Instituto Francis Crick para seguir desentra帽ando los mecanismos causantes de la enfermedad que se producen a ra铆z de mutaciones clave como la encontrada en el gen TLR7.

Este art铆culo fue publicado originalmente en la Agencia Sinc, la agencia de noticias cient铆ficas de la Fundaci贸n Espa帽ola para la Ciencia y la Tecnolog铆a

Enlace relacionado InfoLibre.es (28/04/2022).




Fuente: Sasmadrid.org